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年前，毕凡因为身手不凡闻名上海滩，在数次你死我活的帮派斗争中与投靠他的杜邦结成生死之交。殊不知杜邦早已和黑社会大佬谭世杰狼狈为奸，二人设下苦肉连环计，借毕凡之手除掉了华商会会长胡万龙，一举称霸上海滩。毕凡新婚妻子雪如意外识破杜邦真面目，惨遭毒害！毕凡不明就里，被追杀数次，身负重伤，被逼远走他乡……
十年后，杜邦成为巡捕房华总探长，与谭世杰沆瀣一气，纵横黑白两道！毕凡隐姓埋名归来，先借一本风靡全上海的侦探小说包装自己，令黑势力不敢对其轻易下手，继而重张东方福尔摩斯侦探所，发誓要以自己的方式报仇雪恨！